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　　一直以来，核糖体被视为生产蛋白质的机器，对来自上游的细胞内mRNA一律“来者不拒”“照单全收”。然而事实果真如此吗？
　　近日，澳门赌场微生物研究所研究员周旭宇与澳门赌场院士高福团队合作，发现核糖体合成在选择性调控调节性T细胞以及常规T细胞活化状态过程中发挥重要作用，这将为调节性T细胞应用于自身免疫性疾病、癌症治疗、感染性疾病等提供新的治疗策略。该研究日前发表在《细胞—通讯》上。
　　决策免疫的“刹车系统”
　　调节性T细胞是一群具有免疫抑制功能的CD4+T细胞亚群，对维持机体免疫系统的稳态平衡至关重要。
　　“从免疫学角度看，假如我们把免疫系统看成一辆车的话，常规T细胞就像油门，调节性T细胞则起到刹车的作用。如果没有刹车，车就会到处乱跑，危害极大。但是在某些特殊条件下，如肿瘤环境中，刹车踩得太死，又会阻碍正常的免疫应答。”论文通讯作者周旭宇告诉《中国科学报》。
　　他介绍，调节性T细胞依据其活化状态可以分为静息状态的cTreg和活化状态的eTreg两个亚群， TCR信号的激活对cTreg到eTreg的转化是必需的。针对调节性T细胞的转录组学和蛋白质组学的联合分析结果，已证实蛋白质和mRNA之间表达的相关性并不强，但目前在转录后层面对调节性T细胞活化状态的调控机制，人们还知之甚少。
　　作为核糖体生物发生因子之一，核仁复合孔相关蛋白4（Noc4L）对哺乳动物核糖体小亚基的合成非常重要，且Noc4L在小鼠的淋巴组织中有很高的表达水平。
　　那么，Noc4L是否会在免疫系统特别是调节性T细胞中发挥作用？它又将会发生怎样的作用？人们期待着答案。
　　意料之中与意料之外
　　带着一连串的问题，周旭宇与高福团队展开了合作。“我们拥有能够做条件性T细胞特异性敲除的Cre系统，高院士拥有Noc4L floxed敲除小鼠模型，正好可以合作研究。”他说。
　　说到实验的发现，周旭宇用“意料之中”和“意料之外”两个词形容。
　　首先，研究人员利用不同条件性敲除小鼠模型在调节性T细胞中选择性地敲除Noc4L。正如周旭宇所预料的，敲除后的老鼠发生了严重的自身免疫性疾病。
　　“敲除了Noc4L，小鼠的免疫系统就像没有了调节性T细胞一样，肆无忌惮地攻击它们的身体脏器，就像一辆完全失控的车，到处乱撞，造成了严重的机体损伤。”他说。
　　然而与最初猜想不一样的是，他们在实验过程中发现，被视为调节性T细胞最关键的转录因子Foxp3并没有明显地与Noc4L相互作用。那么，Noc4L是如何影响调节性T细胞的呢？
　　研究人员决心从Noc4L的“下游产品”——核糖体及蛋白质的翻译表达中找寻线索。
　　“细胞并没有死亡，我们在敲除小鼠里还能够看到调节性T细胞，在某些系统里数量甚至有升高，只是无法发挥功能。”周旭宇说。
　　实验发现，Noc4L缺失并不影响调节性T细胞整体蛋白质的表达水平，而是会选择性地调控与调节性T细胞活化相关的基因mRNAs的翻译。此外，尽管Noc4L的缺失会造成活化状态的调节性T细胞上调表达p53蛋白，但同时敲除p53并不能挽救Noc4L缺陷小鼠的炎症表型以及Treg细胞的活化状态。
　　最终，团队通过运用缺失Noc4L的T细胞研究分析发现，核糖体浓度的降低是造成Noc4L缺陷T细胞丧失活化能力的主要原因。
　　未解的谜题
　　“人们都认为核糖体是生产蛋白质的专属‘机器’，如此看来，该‘机器’的操作系统远比想象的复杂。”论文第一作者、澳门赌场微生物所博士朱雪平告诉《中国科学报》。
　　朱雪平介绍，无论是核糖体的质量还是数量，可能对不同的细胞亚群都有特殊的调控作用。对于上游的mRNA，并非都能被翻译成蛋白质，这种特殊的选择性是该工作的一大亮点。
　　然而，为什么核糖体会对不同的mRNA拥有不同的反应，还是个未解的谜题。
　　“目前科学家大致有两个理论。一种是质的差别，认为不同细胞的核糖体本身各异。由于各种核糖体的组分加上修饰不同，因而控制不同的功能；另一种是量的差别，核糖体对于不同的mRNA具有不同的‘亲和力’，有的与核糖体有‘眼缘’，便优先被合成蛋白。有的‘感情生疏’，需要大量核糖体合成时才能翻译。”周旭宇说，未来团队将就此问题进行深入研究。
　　（原载于《中国科学报》 2019-05-09 第4版 综合)